શું પાયરેથ્રોઇડ-ફાઇપ્રોનિલ બેડ નેટનો ઉપયોગ પાયરેથ્રોઇડ-પાઇપેરોનીલ-બ્યુટેનોલ (PBO) બેડ નેટ સાથે કરવામાં આવે તો તેની અસરકારકતા ઓછી થશે?

પાયરેથ્રોઇડ-પ્રતિરોધક મચ્છરો દ્વારા ફેલાતા મેલેરિયાના નિયંત્રણમાં સુધારો કરવા માટે સ્થાનિક દેશોમાં પાયરેથ્રોઇડ ક્લોફેનપાયર (CFP) અને પાયરેથ્રોઇડ પાઇપરોનીલ બ્યુટોક્સાઇડ (PBO) ધરાવતી જાળીનો પ્રચાર કરવામાં આવી રહ્યો છે. CFP એક પ્રોઇન્સેક્ટિસાઇડ છે જેને મચ્છર સાયટોક્રોમ P450 મોનોઓક્સિજેનેઝ (P450) દ્વારા સક્રિયકરણની જરૂર પડે છે, અને PBO પાયરેથ્રોઇડ-પ્રતિરોધક મચ્છરોમાં આ ઉત્સેચકોની ક્રિયાને અટકાવીને પાયરેથ્રોઇડ્સની અસરકારકતામાં વધારો કરે છે. આમ, PBO દ્વારા P450 અવરોધ પાયરેથ્રોઇડ-PBO જાળી જેવા ઘરમાં ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે પાયરેથ્રોઇડ-CFP જાળીની અસરકારકતા ઘટાડી શકે છે.
બે અલગ અલગ પ્રકારના પાયરેથ્રોઇડ-CFP ITN (ઇન્ટરસેપ્ટર® G2, પર્માનેટ® ડ્યુઅલ) નું એકલા અને પાયરેથ્રોઇડ-PBO ITN (ડ્યુરાનેટ® પ્લસ, પર્માનેટ® 3.0) સાથે સંયોજનમાં મૂલ્યાંકન કરવા માટે બે પ્રાયોગિક કોકપીટ પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. દક્ષિણ બેનિનમાં પાયરેથ્રોઇડ પ્રતિકાર વેક્ટર વસ્તીના ઉપયોગના કીટશાસ્ત્રીય પરિણામો. બંને અભ્યાસોમાં, સિંગલ અને ડબલ મેશ સારવારમાં બધા મેશ પ્રકારોનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ઝૂંપડીમાં વેક્ટર વસ્તીના ડ્રગ પ્રતિકારનું મૂલ્યાંકન કરવા અને CFP અને PBO વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો અભ્યાસ કરવા માટે બાયોએસે પણ હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા.
વેક્ટર વસ્તી CFP પ્રત્યે સંવેદનશીલ હતી પરંતુ પાયરેથ્રોઇડ્સ સામે ઉચ્ચ સ્તરનો પ્રતિકાર દર્શાવતી હતી, પરંતુ PBO ના પૂર્વ-સંસર્ગ દ્વારા આ પ્રતિકારને દૂર કરવામાં આવ્યો હતો. બે પાયરેથ્રોઇડ-CFP જાળીનો ઉપયોગ કરતી ઝૂંપડીઓની સરખામણીમાં પાયરેથ્રોઇડ-CFP જાળી અને પાયરેથ્રોઇડ-PBO જાળીના મિશ્રણનો ઉપયોગ કરતી ઝૂંપડીઓમાં વેક્ટર મૃત્યુદર નોંધપાત્ર રીતે ઓછો થયો હતો (ઇન્ટરસેપ્ટર® G2 માટે 74% વિરુદ્ધ 85%, પર્માનેટ® ડ્યુઅલ 57% વિરુદ્ધ 83%), p < 0.001). PBO ના પૂર્વ-સંસર્ગથી બોટલ બાયોએસેમાં CFP ની ઝેરીતા ઓછી થઈ, જે સૂચવે છે કે આ અસર CFP અને PBO વચ્ચેના દુશ્મનાવટને કારણે હોઈ શકે છે. પાયરેથ્રોઇડ-CFP જાળી વગરની ઝૂંપડીઓની સરખામણીમાં પાયરેથ્રોઇડ-CFP જાળી ધરાવતા સંયોજનોનો ઉપયોગ કરતી ઝૂંપડીઓમાં વેક્ટર મૃત્યુદર વધુ હતો, અને જ્યારે પાયરેથ્રોઇડ-CFP જાળીનો ઉપયોગ એકલા બે જાળી તરીકે કરવામાં આવતો હતો. જ્યારે એકસાથે ઉપયોગ થાય છે, ત્યારે મૃત્યુદર સૌથી વધુ (83-85%) હોય છે.
આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે પાયરેથ્રોઇડ-CFP મેશનો ઉપયોગ ફક્ત ઉપયોગ કરતા પાયરેથ્રોઇડ-PBO ITN સાથે સંયોજનમાં કરવામાં આવે ત્યારે તેની અસરકારકતા ઓછી થઈ હતી, જ્યારે પાયરેથ્રોઇડ-CFP મેશ ધરાવતા મેશ સંયોજનોની અસરકારકતા વધુ હતી. આ પરિણામો સૂચવે છે કે પાયરેથ્રોઇડ-CFP નેટવર્કના વિતરણને અન્ય પ્રકારના નેટવર્ક્સ પર પ્રાથમિકતા આપવાથી સમાન પરિસ્થિતિઓમાં વેક્ટર નિયંત્રણ અસરો મહત્તમ થશે.
છેલ્લા બે દાયકામાં પાયરેથ્રોઇડ જંતુનાશકો ધરાવતી જંતુનાશક-સારવારવાળી જાળી (ITNs) મેલેરિયા નિયંત્રણનો મુખ્ય આધાર બની ગઈ છે. 2004 થી, આશરે 2.5 અબજ જંતુનાશક-સારવારવાળી જાળી સબ-સહારન આફ્રિકામાં પૂરી પાડવામાં આવી છે [1], જેના પરિણામે જંતુનાશક-સારવારવાળી જાળી હેઠળ સૂતી વસ્તીનું પ્રમાણ 4% થી વધીને 47% [2] થયું છે. આ અમલીકરણની અસર નોંધપાત્ર હતી. એવો અંદાજ છે કે 2000 અને 2021 વચ્ચે વિશ્વભરમાં આશરે 2 અબજ મેલેરિયાના કેસ અને 6.2 મિલિયન મૃત્યુ ટાળવામાં આવ્યા હતા, મોડેલિંગ વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે જંતુનાશક-સારવારવાળી જાળી આ લાભનો મુખ્ય ચાલક હતો [2, 3]. જો કે, આ પ્રગતિ કિંમતે આવે છે: મેલેરિયા વેક્ટર વસ્તીમાં પાયરેથ્રોઇડ પ્રતિકારનો ઝડપી વિકાસ. જોકે પાયરેથ્રોઇડ જંતુનાશક-સારવાર કરાયેલી જાળી હજુ પણ એવા વિસ્તારોમાં મેલેરિયા સામે વ્યક્તિગત રક્ષણ પૂરું પાડી શકે છે જ્યાં વેક્ટર પાયરેથ્રોઇડ પ્રતિકાર દર્શાવે છે [4], મોડેલિંગ અભ્યાસો આગાહી કરે છે કે પ્રતિકારના ઉચ્ચ સ્તરે, જંતુનાશક-સારવાર કરાયેલી જાળી રોગચાળાની અસર ઘટાડશે [5]. આમ, પાયરેથ્રોઇડ પ્રતિકાર મેલેરિયા નિયંત્રણમાં ટકાઉ પ્રગતિ માટે સૌથી મહત્વપૂર્ણ ખતરાઓમાંનો એક છે.
છેલ્લા કેટલાક વર્ષોમાં, પાયરેથ્રોઇડ-પ્રતિરોધક મચ્છરો દ્વારા ફેલાતા મેલેરિયાના નિયંત્રણમાં સુધારો કરવા માટે જંતુનાશક-સારવાર કરાયેલી જાળીઓની એક નવી પેઢી વિકસાવવામાં આવી છે, જે પાયરેથ્રોઇડ-પ્રતિરોધક મચ્છરો દ્વારા ફેલાતા મેલેરિયાના નિયંત્રણમાં સુધારો કરે છે. ITN ના પ્રથમ નવા વર્ગમાં સિનર્જિસ્ટ પાઇપરોનીલ બ્યુટોક્સાઇડ (PBO) હોય છે, જે પાયરેથ્રોઇડ પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલા ડિટોક્સિફાઇંગ ઉત્સેચકોને નિષ્ક્રિય કરીને પાયરેથ્રોઇડ્સને સક્ષમ બનાવે છે, ખાસ કરીને સાયટોક્રોમ P450 મોનોઓક્સિજેનેસિસ (P450s) ની અસરકારકતા [6]. ફ્લુપ્રોન (CFP) સાથે સારવાર કરાયેલી બેડનેટ, એક એઝોલ જંતુનાશક જે સેલ્યુલર શ્વસનને લક્ષ્ય બનાવવાની નવી પદ્ધતિ સાથે કાર્ય કરે છે, તે પણ તાજેતરમાં ઉપલબ્ધ થઈ છે. હટ પાયલોટ ટ્રાયલ્સ [7, 8] માં સુધારેલ કીટશાસ્ત્રીય અસરના પ્રદર્શન પછી, ફક્ત પાયરેથ્રોઇડનો ઉપયોગ કરીને જંતુનાશક-સારવાર કરાયેલી જાળીઓની તુલનામાં આ જાળીઓના જાહેર આરોગ્ય લાભોનું મૂલ્યાંકન કરવા અને વિશ્વ આરોગ્ય સંગઠન (WHO) [9] ની નીતિ ભલામણોને જાણ કરવા માટે જરૂરી પુરાવા પૂરા પાડવા માટે ક્લસ્ટર રેન્ડમાઇઝ્ડ કંટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (cRCT) ની શ્રેણી હાથ ધરવામાં આવી હતી. યુગાન્ડા [11] અને તાંઝાનિયા [12] માં CRCTs થી સુધારેલા રોગચાળાના પ્રભાવના પુરાવાના આધારે, WHO એ પાયરેથ્રોઇડ-PBO જંતુનાશક-સારવાર કરાયેલી જાળી [10] ને સમર્થન આપ્યું. બેનિન [13] અને તાંઝાનિયા [14] માં સમાંતર RCTs પછી પાયરેથ્રોઇડ-CFP ITN પણ તાજેતરમાં પ્રકાશિત થયું હતું જે દર્શાવે છે કે પ્રોટોટાઇપ ITN (ઇન્ટરસેપ્ટર® G2) એ બાળપણના મેલેરિયાના બનાવોમાં અનુક્રમે 46% અને 44% ઘટાડો કર્યો છે. 10]. ].
ગ્લોબલ ફંડ અને અન્ય મુખ્ય મેલેરિયા દાતાઓ દ્વારા નવી જાળી [15] ની રજૂઆતને વેગ આપીને જંતુનાશક પ્રતિકારને સંબોધવા માટે નવેસરથી પ્રયાસો કર્યા પછી, પાયરેથ્રોઇડ-PBO અને પાયરેથ્રોઇડ-CFP જાળીનો ઉપયોગ પહેલાથી જ સ્થાનિક વિસ્તારોમાં થઈ રહ્યો છે. પરંપરાગત જંતુનાશકોને બદલે છે. સારવાર કરાયેલી જાળી જે ફક્ત પાયરેથ્રોઇડનો ઉપયોગ કરે છે. 2019 અને 2022 ની વચ્ચે, સબ-સહારન આફ્રિકામાં પૂરા પાડવામાં આવતી PBO પાયરેથ્રોઇડ મચ્છરદાનીનું પ્રમાણ 8% થી વધીને 51% [1] થયું, જ્યારે PBO પાયરેથ્રોઇડ મચ્છરદાની, જેમાં CFP પાયરેથ્રોઇડ મચ્છરદાનીનો સમાવેશ થાય છે, "ડ્યુઅલ એક્શન" મચ્છરદાની શિપમેન્ટના 56% હિસ્સો ધરાવે છે તેવી અપેક્ષા છે. 2025 સુધીમાં આફ્રિકન બજારમાં પ્રવેશ કરો [16]. પાયરેથ્રોઇડ-PBO અને પાયરેથ્રોઇડ-CFP મચ્છરદાનીઓની અસરકારકતાના પુરાવા તરીકે, આગામી વર્ષોમાં આ જાળીઓ વધુ વ્યાપકપણે ઉપલબ્ધ થવાની અપેક્ષા છે. આમ, નવી પેઢીના જંતુનાશક-સારવાર કરાયેલી જાળીના શ્રેષ્ઠ ઉપયોગ અંગેની માહિતીના અભાવને ભરવાની જરૂરિયાત વધી રહી છે જેથી સંપૂર્ણ કાર્યકારી ઉપયોગ માટે મહત્તમ અસર પ્રાપ્ત થાય.
પાયરેથ્રોઇડ CFP અને પાયરેથ્રોઇડ PBO મચ્છરદાનીના એક સાથે પ્રસારને જોતાં, રાષ્ટ્રીય મેલેરિયા નિયંત્રણ કાર્યક્રમ (NMCP) પાસે એક ઓપરેશનલ સંશોધન પ્રશ્ન છે: શું તેની અસરકારકતા ઓછી થશે - PBO ITN? આ ચિંતાનું કારણ એ છે કે PBO મચ્છર P450 ઉત્સેચકોને અટકાવીને કાર્ય કરે છે [6], જ્યારે CFP એક પ્રોઇન્સેક્ટિસાઇડ છે જેને P450s [17] દ્વારા સક્રિયકરણની જરૂર પડે છે. તેથી, એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે જ્યારે પાયરેથ્રોઇડ-CFP ITN અને પાયરેથ્રોઇડ-CFP ITN નો ઉપયોગ એક જ ઘરમાં કરવામાં આવે છે, ત્યારે P450 પર PBO ની અવરોધક અસર પાયરેથ્રોઇડ-CFP ITN ની અસરકારકતા ઘટાડી શકે છે. ઘણા પ્રયોગશાળા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે PBO ના સંપર્કમાં આવવાથી સીધા સંપર્કમાં રહેલા બાયોસે [18,19,20,21,22] માં મચ્છર વાહકો માટે CFP ની તીવ્ર ઝેરી અસર ઓછી થાય છે. જો કે, ક્ષેત્રમાં વિવિધ નેટવર્ક્સ વચ્ચે અભ્યાસ કરતી વખતે, આ રસાયણો વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ વધુ જટિલ હશે. અપ્રકાશિત અભ્યાસોએ વિવિધ પ્રકારની જંતુનાશક-સારવાર કરાયેલી જાળીઓનો એકસાથે ઉપયોગ કરવાની અસરોની તપાસ કરી છે. આમ, એક જ ઘરમાં જંતુનાશક-સારવાર કરાયેલી પાયરેથ્રોઇડ-CFP અને પાયરેથ્રોઇડ-PBO બેડ જાળીના મિશ્રણનો ઉપયોગ કરવાની અસરનું મૂલ્યાંકન કરતા ક્ષેત્રીય અભ્યાસો એ નક્કી કરવામાં મદદ કરશે કે આ પ્રકારની જાળી વચ્ચે સંભવિત દુશ્મનાવટ કોઈ કાર્યકારી સમસ્યા ઊભી કરે છે કે નહીં અને તેના સમાન રીતે વિતરિત પ્રદેશો માટે શ્રેષ્ઠ વ્યૂહરચના જમાવટ નક્કી કરવામાં મદદ કરશે.