થિયોસ્ટ્રેપ્ટનની શોધ અને વિકાસ

       થિયોસ્ટ્રેપ્ટનએક અત્યંત જટિલ કુદરતી બેક્ટેરિયલ ઉત્પાદન છે જેનો ઉપયોગ સ્થાનિક તરીકે થાય છેપશુચિકિત્સા એન્ટિબાયોટિકઅને તેમાં સારી મેલેરિયા વિરોધી અને કેન્સર વિરોધી પ્રવૃત્તિ પણ છે. હાલમાં, તે સંપૂર્ણપણે રાસાયણિક રીતે સંશ્લેષિત છે.
થિયોસ્ટ્રેપ્ટન, જે સૌપ્રથમ 1955 માં બેક્ટેરિયાથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું, તેમાં અસામાન્ય એન્ટિબાયોટિક પ્રવૃત્તિ છે: તે રિબોસોમલ આરએનએ અને તેના સંકળાયેલ પ્રોટીન સાથે જોડાઈને પ્રોટીન બાયોસિન્થેસિસને અટકાવે છે. બ્રિટીશ ક્રિસ્ટલોગ્રાફર અને 1964 ના નોબેલ પુરસ્કાર વિજેતા ડોરોથી ક્રોફૂટ હોજકિન, એ 1970 માં આ રચના શોધી કાઢી હતી.
થિયોસ્ટ્રેપ્ટનમાં 10 રિંગ્સ, 11 પેપ્ટાઇડ બોન્ડ, વ્યાપક અસંતૃપ્તતા અને 17 સ્ટીરિયોસેન્ટર હોય છે. તેનાથી પણ વધુ પડકારજનક એ છે કે તે એસિડ અને બેઝ પ્રત્યે ખૂબ જ સંવેદનશીલ છે. તે મૂળ સંયોજન છે અને થિયોપેપ્ટાઇડ એન્ટિબાયોટિક પરિવારનો સૌથી જટિલ સભ્ય છે.
હવે આ સંયોજન સ્ક્રિપ્સ રિસર્ચ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ અને સાન ડિએગો ખાતે યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયાના રસાયણશાસ્ત્રના પ્રોફેસર કે.એસ. નિકોલાઉ અને તેમના સાથીદારોની કૃત્રિમ મીઠી વાતોને વશ થઈ ગયું છે [એન્જ્યુ. કેમિકલ. ઇન્ટરનેશનલિટી. એડિટર્સ, 43, 5087 અને 5092 (2004)].
યુકેની એક્સેટર યુનિવર્સિટીના રસાયણશાસ્ત્ર વિભાગના સિનિયર રિસર્ચ ફેલો ક્રિસ્ટોફર જે. મૂડીએ ટિપ્પણી કરી: "આ એક સીમાચિહ્નરૂપ સંશ્લેષણ છે અને નિકોલોઉ જૂથ દ્વારા એક નોંધપાત્ર સિદ્ધિ છે." ડોક્સોરુબિસિન ડી.
ની રચનાની ચાવીથિયોસ્ટ્રેપ્ટનડિહાઇડ્રોપીપેરિડાઇન રિંગ છે, જે ડાયહાઇડ્રોએલાનાઇન પૂંછડી અને બે મેક્રોસાયકલને ટેકો આપે છે - 26-મેમ્બર્ડ થિયાઝોલિન-ધરાવતી રિંગ અને 27-મેમ્બર્ડ ક્વિનાલ્કોલિક એસિડ સિસ્ટમ. નિકોલાઉ અને તેના સાથીઓએ બાયોમિમેટિક આઇસો-ડીલ્સ-એલ્ડર ડાયમરાઇઝેશન પ્રતિક્રિયાનો ઉપયોગ કરીને સરળ પ્રારંભિક સામગ્રીમાંથી કી ડિહાઇડ્રોપીપેરિડાઇન રિંગ બનાવી. આ મહત્વપૂર્ણ પગલાએ 1978 ના પ્રસ્તાવને પુષ્ટિ આપવામાં મદદ કરી કે બેક્ટેરિયા થિયોપેપ્ટાઇડ એન્ટિબાયોટિક્સને બાયોસિન્થેસાઇઝ કરવા માટે આ પ્રતિક્રિયાનો ઉપયોગ કરે છે.
નિકોલાઉ અને તેમના સાથીઓએ ડિહાઇડ્રોપીપેરિડાઇનને થિયાઝોલિન ધરાવતા મેક્રોસાયકલમાં સમાવિષ્ટ કર્યું. તેમણે આ મેક્રોસાયકલને ક્વિનાલ્કોલિક એસિડ અને ડાયહાઇડ્રોએલાનાઇન ટેઇલ પ્રિકસરર ધરાવતી રચના સાથે જોડ્યું. ત્યારબાદ તેઓએ ઉત્પાદનને શુદ્ધ કરીનેથિયોસ્ટ્રેપ્ટન.
જૂથના બે પેપર્સના સમીક્ષકોએ જણાવ્યું હતું કે સંશ્લેષણ "એક શ્રેષ્ઠ કૃતિ છે જે અત્યાધુનિક તકનીકોને પ્રકાશિત કરે છે અને રચના, પ્રવૃત્તિ અને કાર્યપદ્ધતિમાં અર્થપૂર્ણ સંશોધન માટે નવા ક્ષિતિજો ખોલે છે."