થિયોસ્ટ્રેપ્ટનની શોધ અને વિકાસ

       થિયોસ્ટ્રેપ્ટનએક અત્યંત જટિલ કુદરતી બેક્ટેરિયલ ઉત્પાદન છે જેનો ઉપયોગ સ્થાનિક તરીકે થાય છેવેટરનરી એન્ટિબાયોટિકઅને તે સારી મલેરિયા વિરોધી અને કેન્સર વિરોધી પ્રવૃત્તિ પણ ધરાવે છે.હાલમાં, તે સંપૂર્ણપણે રાસાયણિક રીતે સંશ્લેષિત છે.
થિયોસ્ટ્રેપ્ટન, સૌપ્રથમ 1955 માં બેક્ટેરિયાથી અલગ, અસામાન્ય એન્ટિબાયોટિક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે: તે રિબોસોમલ આરએનએ અને તેની સાથે સંકળાયેલ પ્રોટીન સાથે જોડાઈને પ્રોટીન બાયોસિન્થેસિસને અટકાવે છે.બ્રિટિશ ક્રિસ્ટલોગ્રાફર અને 1964 નોબેલ પારિતોષિક વિજેતા ડોરોથી ક્રોફૂટ હોજકિને 1970 માં આ માળખું શોધી કાઢ્યું હતું.
થિયોસ્ટ્રેપ્ટનમાં 10 રિંગ્સ, 11 પેપ્ટાઇડ બોન્ડ્સ, વ્યાપક અસંતૃપ્તિ અને 17 સ્ટીરિયોસેન્ટર્સ છે.તેનાથી પણ વધુ પડકારજનક હકીકત એ છે કે તે એસિડ અને પાયા માટે ખૂબ જ સંવેદનશીલ છે.તે પિતૃ સંયોજન છે અને થિયોપેપ્ટાઇડ એન્ટિબાયોટિક પરિવારનો સૌથી જટિલ સભ્ય છે.
હવે આ સંયોજન રસાયણશાસ્ત્રના પ્રોફેસર કે.એસ. નિકોલાઉ અને સાન ડિએગો [એન્જ્યુ ખાતેની કેલિફોર્નિયા યુનિવર્સિટીના સ્ક્રિપ્સ રિસર્ચ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ અને યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયાના તેમના સાથીઓની સિન્થેટીક મીઠી વાતોનો ભોગ બની ગયું છે.રસાયણ.આંતરરાષ્ટ્રીયતાસંપાદકો, 43, 5087 અને 5092 (2004)].
ક્રિસ્ટોફર જે. મૂડી, યુનિવર્સિટી ઓફ એક્સેટર, યુકેમાં રસાયણશાસ્ત્ર વિભાગના વરિષ્ઠ સંશોધન ફેલોએ ટિપ્પણી કરી: "આ એક સીમાચિહ્ન સંશ્લેષણ છે અને નિકોલાઉ જૂથ દ્વારા એક નોંધપાત્ર સિદ્ધિ છે."ડોક્સોરુબિસિન ડી.
ની રચનાની ચાવીથિયોસ્ટ્રેપ્ટનડીહાઇડ્રોપાઇપેરીડીન રીંગ છે, જે ડીહાઇડ્રોઆલેનાઇન પૂંછડી અને બે મેક્રોસાયકલને સપોર્ટ કરે છે - 26-મેમ્બર્ડ થિયાઝોલિન-સમાવતી રિંગ અને 27-મેમ્બર્ડ ક્વિનાલ્કોલિક એસિડ સિસ્ટમ.નિકોલાઉ અને સહકર્મીઓએ બાયોમિમેટિક આઇસો-ડીલ્સ-એલ્ડર ડાઇમરાઇઝેશન રિએક્શનનો ઉપયોગ કરીને સાદી પ્રારંભિક સામગ્રીમાંથી કી ડીહાઇડ્રોપાઇપેરીડિન રિંગ બનાવી.આ મહત્વપૂર્ણ પગલાએ 1978ની દરખાસ્તની પુષ્ટિ કરવામાં મદદ કરી કે બેક્ટેરિયા આ પ્રતિક્રિયાનો ઉપયોગ થિયોપેપ્ટાઇડ એન્ટિબાયોટિક્સને જૈવસંશ્લેષણ કરવા માટે કરે છે.
નિકોલાઉ અને સહકર્મીઓએ થિઆઝોલિન ધરાવતી મેક્રોસાયકલમાં ડિહાઇડ્રોપાઇપેરીડિનનો સમાવેશ કર્યો.તેઓએ આ મેક્રોસાયકલને ક્વિનાલ્કોલિક એસિડ અને ડીડેહાઈડ્રોઆલેનાઈન પૂંછડીના પુરોગામી ધરાવતી રચના સાથે જોડ્યું.પછી તેઓએ ઉત્પાદનને મેળવવા માટે શુદ્ધ કર્યુંથિયોસ્ટ્રેપ્ટન.
જૂથના બે પેપરના સમીક્ષકોએ જણાવ્યું હતું કે સંશ્લેષણ "એક માસ્ટરપીસ છે જે અત્યાધુનિક તકનીકોને પ્રકાશિત કરે છે અને બંધારણ, પ્રવૃત્તિ અને ક્રિયાના મોડમાં અર્થપૂર્ણ સંશોધન માટે નવી ક્ષિતિજો ખોલે છે."